葡萄中的特殊化合物或有望治療抑郁癥

近日，一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志Nature Communications上的研究報(bào)告中，來(lái)自西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院的研究人員通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，一種新型的葡萄衍生化合物：二氫咖啡酸（DHCA）和二甲花翠素3’-O-葡萄糖苷（Mal-gluc）或能作為治療抑郁癥的新型療法，相關(guān)研究結(jié)果表明，這些天然化合物或能通過(guò)靶向作用疾病新發(fā)現(xiàn)的潛在機(jī)制來(lái)減緩抑郁癥的進(jìn)展。

據(jù)美國(guó)CDC數(shù)據(jù)顯示，目前美國(guó)每年大約有1600萬(wàn)名個(gè)體會(huì)出現(xiàn)抑郁癥，常規(guī)的藥理學(xué)療法僅能讓不到50%患者的疾病癥狀得到緩解，而且通常還會(huì)讓患者出現(xiàn)嚴(yán)重的副作用，因此，目前研究人員迫切需要開(kāi)發(fā)出一種新型廣泛性的治療手段。抑郁癥和很多病理學(xué)過(guò)程直接相關(guān)，包括外周免疫系統(tǒng)的炎癥等，外周免疫系統(tǒng)能夠保護(hù)機(jī)體抵御多種疾病以及涉及突觸的異常等，突觸是一種特殊結(jié)構(gòu)，其能允許神經(jīng)元將電信號(hào)或化學(xué)信號(hào)傳遞給其它神經(jīng)元。

然而，當(dāng)前可用的抗抑郁藥物主要局限于僅能靶向作用調(diào)節(jié)血清素、多巴胺和其它相關(guān)神經(jīng)遞質(zhì)的系統(tǒng)，而且這些療法也并不能特異性地解決炎癥和突觸不適應(yīng)（常和重性抑郁障礙直接相關(guān)）。此前研究中，研究人員通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，葡萄衍生的多酚類物質(zhì)或許能夠有效調(diào)節(jié)抑郁癥多個(gè)方面，然而其中所涉及的分子機(jī)制研究人員并不清楚，研究者Giulio Maria Pasinetti表示，這項(xiàng)研究中我們發(fā)現(xiàn)，一種具有生物活性的膳食多酚制劑能夠有效促進(jìn)小鼠機(jī)體抵御壓力誘導(dǎo)的抑郁癥的恢復(fù)力，這種多酚制劑主要由三種葡萄衍生的多酚化合物組成，包括精選的康考特葡萄汁、精選的葡萄籽提取物和反式白藜蘆醇。

研究者發(fā)現(xiàn)，DHCA和Mal-gluc能夠通過(guò)分別調(diào)節(jié)炎癥和突觸可塑性來(lái)促進(jìn)抑郁癥小鼠模型的恢復(fù)，DHCA能夠通過(guò)調(diào)節(jié)IL-6基因的非編碼序列來(lái)降低IL-6的水平，IL-6是一種由T細(xì)胞和巨噬細(xì)胞所分泌的促炎性物質(zhì)，其能刺激機(jī)體的免疫反應(yīng)；Mal-gluc則能夠調(diào)節(jié)Rac1基因的組蛋白乙酰化作用，并且促進(jìn)轉(zhuǎn)錄激活子讀取DNA以增加大腦中基因的轉(zhuǎn)錄，這就能影響負(fù)責(zé)突觸可塑性的基因的表達(dá)；此外，研究人員還發(fā)現(xiàn)，DHCA/Mal-gluc療法能夠減緩?fù)挥|炎癥水平增加的小鼠模型所表現(xiàn)出的抑郁癥樣表型。

研究者Jun Wang說(shuō)道，我們的研究結(jié)果表明，上述兩種化合物的組合療法能夠通過(guò)調(diào)節(jié)抑郁癥小鼠模型機(jī)體的突觸炎癥反應(yīng)和大腦突觸可塑性來(lái)促進(jìn)小鼠抵御壓力所介導(dǎo)的抑郁癥樣表現(xiàn)。這項(xiàng)研究中研究人員**提供了臨床前的證據(jù)來(lái)支持通過(guò)DNA表觀遺傳化修飾靶向作用多種關(guān)鍵的疾病機(jī)制，從而治療抑郁癥，當(dāng)然了這也能夠幫助研究者檢測(cè)并且鑒別新型化合物靶向作用多種病理學(xué)機(jī)制，比如炎癥和突觸不適應(yīng)型等。

基于DHCA/Mal-gluc的組合性療法，研究人員或許有望開(kāi)發(fā)出治療抑郁癥的新型療法，天然的葡萄衍生物—多酚化合物能夠靶向作用和機(jī)體炎癥相關(guān)的細(xì)胞及分子通路，這或許就能提供一種新型有效的方法來(lái)治療多種抑郁癥和焦慮癥患者。