PDPN蛋白有望成為腦膠質瘤潛在治療靶點

北京市神經外科研究所神經分子病理室、首都醫科大學附屬北京天壇醫院神經外科曾凡博士等一項研究發現，PDPN蛋白在腦膠質瘤的發生、進展過程中發揮了重要作用，可作為患者預后判斷的重要指標及分子治療的潛在靶點。這項研究為腦膠質瘤的治療提供了新思路。相關研究論文日前刊發在《中華神經外科雜志》上。

Podoplanin(PDPN)是一種跨膜糖蛋白，主要表達于淋巴管內皮細胞，被作為淋巴管內皮和淋巴管生成標志物廣泛使用。近年來研究發現，PDPN蛋白也表達于一些惡性腫瘤組織(包括黑色素瘤、肺癌、乳腺癌等)。目前，關于PDPN蛋白在腦膠質瘤患者中的表達及其對患者預后的影響報道甚少。

研究者納入中國腦膠質瘤基因組圖譜計劃(CGGA)mRNA芯片數據庫中301例腦膠質瘤患者的臨床資料及mRNA芯片數據，分析PDPN蛋白的表達特征，其中Ⅱ級(WHO分類)122例，Ⅲ級51例，Ⅳ級128例。在已統計有異檸檬酸脫氫酶1(IDH1)狀態的297例膠質瘤患者中，IDH1野生型165例，IDH1突變型132例。并將具有隨訪完整信息的298例腦膠質瘤患者分為PDPN蛋白高、低表達組，每組各149例。同時以GSE16011 mRNA芯片數據庫、TCGA RNA測序數據庫及REMBRANDT mRNA芯片數據庫中的腦膠質瘤患者作為對照，驗證PDPN蛋白在不同數據庫腦膠質瘤患者中的表達情況以及與臨床特征、預后判斷的關系。

研究結果顯示，PDPN蛋白在惡性程度較高的Ⅳ級腦膠質瘤和IDH1野生型腦膠質瘤中表達最高，而在Ⅱ級腦膠質瘤中表達最低；IDH1野生型PDPN蛋白表達量較突變型高，這暗示著PDPN蛋白可作為腦膠質瘤惡性程度的潛在標志物。PDPN蛋白的上述特征，在GSE16011 mRNA芯片數據庫、TCGA RNA測序數據庫及REMBRANDT mRNA芯片數據庫中均得到驗證。

同時，在CGGA mRNA芯片數據中分析PDPN蛋白表達量與患者生存率關系時發現，PDPN蛋白高表達的膠質瘤患者的生存期明顯低于低表達組。Cox單因素及多因素回歸分析結果顯示，PDPN蛋白可作為腦膠質瘤預后判斷的指標。GO分析結果顯示，PDPN蛋白高表達會導致腦膠質瘤細胞外基質的分解與改變，誘導血小板聚集等機制，從而促進了腫瘤細胞的黏附、遷徙與轉移，這也與機體的免疫反應相關。