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研究發現預防慢性腎病中血栓形成的關鍵!

2018-01-19 10:47來源:生物谷

2017年末,波士頓大學醫學院(BUSM)的研究人員發現并發表了一個潛在的治療靶點,旨在預防慢性腎臟病(CKD)患者發生血栓且不會導致出血并發癥。他們發現,促進調節蛋白STUB1降低了組織因子(TF)的豐度,并阻止了實驗模型中的血管阻塞。

現在,這些研究人員已經在人類中對這個假設的其他方面進行了測試,并取得了可喜的成果慢性腎臟病與血液中尿素的累積有關,并導致“尿毒癥”溶質積聚,這被認為會導致心血管毒性,包括血栓形成。

由BUSM資深作者和高級合著者,醫學副教授Vipul Chitalia博士和醫學和生物化學教授DSc Katya Ravid領導的一個跨學科團隊擴大了他們以前的研究,使用了兩個獨立的人類隊列,其中血液分析血漿中脲霉素溶質,其為色氨酸副產物如硫酸吲哚酚(IS)和TF活性等。色氨酸是必需氨基酸,身體不能合成它,必須從飲食中獲得。

研究人員使用最新的機器學習方法分析了來自透析通路聯合體氯吡格雷預防早期AV瘺血栓形成試驗的473名參與者的晚期CKD樣本以及來自心肌梗塞II溶栓試驗II參與者的377名基線樣本。 “兩組均顯示血液凝固和IS水平以及TF活性之間存在相關性,他們還發現血液中具有更高水平犬尿氨酸的患者之間存在著另一種聯系,這是在手術中發生血栓的患者中發現的另一種尿毒癥溶質在動脈和靜脈之間形成通道,稱為動靜脈瘺,” Chitalia解釋說。總的來說,這項工作證實了尿毒癥溶質在人體內的作用,并表明一組尿毒癥溶質強烈影響不同腎功能水平的患者的血栓形成。

“將實驗模型的發現轉化為人類可能是一個挑戰,然而,這項人體驗證色氨酸代謝物-TF軸支持進一步的研究探索其在慢性腎臟病患者危險分層中的作用,并探索其在其他疾病與血栓形成風險增加的作用. ” Ravid說。

這項研究由醫學副教授Vijaya B. Kolachalama博士作為**作者和合作者,醫學助理教授Jean Francis醫學博士Anqi Zhang和醫學博士Laura M. Dember在美國腎臟病學會雜志上發表。