研究發(fā)現(xiàn)預(yù)防慢性腎病中血栓形成的關(guān)鍵！

2017年末，波士頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院（BUSM）的研究人員發(fā)現(xiàn)并發(fā)表了一個(gè)潛在的治療靶點(diǎn)，旨在預(yù)防慢性腎臟病（CKD）患者發(fā)生血栓且不會(huì)導(dǎo)致出血并發(fā)癥。他們發(fā)現(xiàn)，促進(jìn)調(diào)節(jié)蛋白STUB1降低了組織因子（TF）的豐度，并阻止了實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ椭械难茏枞?/span>

現(xiàn)在，這些研究人員已經(jīng)在人類中對(duì)這個(gè)假設(shè)的其他方面進(jìn)行了測(cè)試，并取得了可喜的成果慢性腎臟病與血液中尿素的累積有關(guān)，并導(dǎo)致“尿毒癥”溶質(zhì)積聚，這被認(rèn)為會(huì)導(dǎo)致心血管毒性，包括血栓形成。

由BUSM資深作者和高級(jí)合著者，醫(yī)學(xué)副教授Vipul Chitalia博士和醫(yī)學(xué)和生物化學(xué)教授DSc Katya Ravid領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)跨學(xué)科團(tuán)隊(duì)擴(kuò)大了他們以前的研究，使用了兩個(gè)獨(dú)立的人類隊(duì)列，其中血液分析血漿中脲霉素溶質(zhì)，其為色氨酸副產(chǎn)物如硫酸吲哚酚（IS）和TF活性等。色氨酸是必需氨基酸，身體不能合成它，必須從飲食中獲得。

研究人員使用最新的機(jī)器學(xué)習(xí)方法分析了來自透析通路聯(lián)合體氯吡格雷預(yù)防早期AV瘺血栓形成試驗(yàn)的473名參與者的晚期CKD樣本以及來自心肌梗塞II溶栓試驗(yàn)II參與者的377名基線樣本。 “兩組均顯示血液凝固和IS水平以及TF活性之間存在相關(guān)性，他們還發(fā)現(xiàn)血液中具有更高水平犬尿氨酸的患者之間存在著另一種聯(lián)系，這是在手術(shù)中發(fā)生血栓的患者中發(fā)現(xiàn)的另一種尿毒癥溶質(zhì)在動(dòng)脈和靜脈之間形成通道，稱為動(dòng)靜脈瘺，” Chitalia解釋說。總的來說，這項(xiàng)工作證實(shí)了尿毒癥溶質(zhì)在人體內(nèi)的作用，并表明一組尿毒癥溶質(zhì)強(qiáng)烈影響不同腎功能水平的患者的血栓形成。

“將實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ偷陌l(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)化為人類可能是一個(gè)挑戰(zhàn)，然而，這項(xiàng)人體驗(yàn)證色氨酸代謝物-TF軸支持進(jìn)一步的研究探索其在慢性腎臟病患者危險(xiǎn)分層中的作用，并探索其在其他疾病與血栓形成風(fēng)險(xiǎn)增加的作用. ” Ravid說。

這項(xiàng)研究由醫(yī)學(xué)副教授Vijaya B. Kolachalama博士作為**作者和合作者，醫(yī)學(xué)助理教授Jean Francis醫(yī)學(xué)博士Anqi Zhang和醫(yī)學(xué)博士Laura M. Dember在美國(guó)腎臟病學(xué)會(huì)雜志上發(fā)表。