研究人員找到和致命前列腺癌相關的基因突變

克利夫蘭診所的研究人員**確認了基因HSD17B4和致命的治療抵抗性前列腺癌之間存在著機制上的聯系。

來自克利夫蘭診所·勒納研究所癌癥生物學部的Nima Sharifi博士領導了這項研究，該研究表明缺乏該基因某種亞型的男性更容易患上治療抵抗性的致命惡性前列腺癌。

Sharifi博士及其同事早期的研究發現基因HSD3B1突變會導致前列腺癌更耐受治療、更容易增殖。他們發現這個基因突變會改變男性的治療結果以及總生存率。

在現在這項發表于Cell Reports的研究中，Sharifi博士和他的團隊研究了一個相關基因（HSD17B4），過去的研究表明該基因可以編碼讓雄性激素失活的酶。由于雄性激素對于前列腺癌生長是必需的，因此使之失活應該可以預防癌癥進展。但是研究人員卻發現這些酶在晚期前列腺癌病人身上表達水平更高。因此迄今為止仍然不清楚這個酶是促進還是抑制前列腺癌。

目前治療惡性前列腺癌的方法（雄性激素阻斷治療，ADT）是抑制細胞提供雄性激素——前列腺癌用于生長和轉移的燃料。盡管剛開始治療時，ADT有效，但是最終往往會失效，這導致癌癥進展到致命階段-去勢抵抗性前列腺癌（CRPC）。

“我們希望這些發現能夠幫助開發更精準更有效的療法，”Sharifi博士說道。“如果男性缺乏這個基因的某種亞型，也許我們可以對他們進行個性化治療。”

為了確定HSD17B4在前列腺癌轉變為CRPC過程中發揮的作用，Sharifi博士的團隊分析了該基因在健康人體、局部前列腺癌病人和CRPC病人前列腺組織中的表達情況。他們發現HSD17B4表達水平在健康和局部前列腺癌組織中相當，但是CRPC組織中顯著降低，這表明HSD17B4在防止前列腺癌進展為CRPC過程中確實發揮著作用。

通過一系列分析，研究人員發現只有一種特殊的亞型-2型HSD17B4才能使雄性激素失活，防止腫瘤生長。它在早期前列腺癌組織中表達，但是在CRPC中被抑制或者缺失。

研究人員也在臨床前研究中確證了他們的發現。他們的發現表明缺失2型HSD17B4會導致晚期CRPC。他們將進行進一步研究以探索HSD17B4在CRPC中如何被抑制以及它是否可以作為生物標記物預測病人始于前列腺癌的風險。

癌癥生物學部Hyun-Kyung Ko博士是該研究的**作者，該研究由霍華德休斯醫學研究所，前列腺癌基金會，美國癌癥協會和國家癌癥研究所資助完成。