恢復氧感受器功能 阻止肺癌轉移和治療抵抗

肺癌是全世界癌癥相關死亡中的頭號殺手，之前一些研究表明主要原因在于肺癌具有高轉移能力并容易對治療藥物產生抵抗。對低氧環境的適應性應答和上皮間充質轉化過程（EMT）都與腫瘤轉移和藥物抵抗有重要關聯，但是對氧氣的感應與EMT過程之間的交互如何控制癌癥的轉移和治療抵抗還不清楚。

最近來自德國的科學家們在國際學術期刊Cancer Research上發表了一篇文章，他們發現在腫瘤微環境中氧氣感受器分子PHD3能夠將低氧信號與EMT調節聯系在一起。PHD3本身能夠發揮負向調控EMT、癌細胞轉移和治療抵抗的作用，也會受到EMT誘導信號的抑制。EMT誘導因子TGFβ或啟動子甲基化會導致腫瘤細胞中PHD3的表達受到抑制，增強EMT過程和自發轉移，EGFR配體TGFα還會以HIF依賴性的方式發生表達上調。反過來，TGFα能夠刺激EGFR，激活SMAD信號加強EMT過程和轉移。

研究人員在肺癌臨床樣本中發現，PHD3表達水平的降低與病人不良預后以及對erlotinib等EGFR抑制劑藥物產生抵抗存在相關性。在肺癌細胞中重新表達PHD3能夠抑制EMT和轉移，重新恢復細胞對erlotinib的敏感性。

這些結果表明PHD3在肺癌轉移和藥物抵抗方面發揮重要的抑制作用，表明在PHD3被沉默后，干擾發生激活的反饋信號機制有助于提高病人的治療效果。