腫瘤抑制基因突變對于白血病患者而言或是“雙重災難”

在關鍵腫瘤基因中所鑒別出的新型種系改變或許會促進兒童易患白血病，同時還會使其在后期有四分之一的概率患上第二種癌癥，近日，來自圣猶大兒童醫院的研究人員通過研究對3858名急性淋巴細胞白血病(ALL)患兒進行TP53腫瘤抑制基因的測序，最終鑒別出了11中高風險的種系突變，這些改變和基因活性下降明顯相關，而且相比非患病兒童而言，這些突變在ALL患兒中的出現頻率是前者的5倍多，相關研究刊登于國際雜志Journal of Clinical Oncology上。

種系突變通常會發生遺傳，而且會在所有細胞的DNA中存在，并不僅僅存在于腫瘤細胞中的DNA，本文研究中，研究者發現，相比其它ALL患者而言，攜帶高風險TP53突變的26名患者因病死亡或出現相關并發癥的可能性是前者的幾乎4倍。研究者Jun J. Yang博士表示，這些種系突變對于攜帶者而言或許是雙重打擊，不僅會使得攜帶者患白血病的風險增加，還會促進其疾病復發或患上第二種癌癥。

高風險突變和次級癌癥發生之間的關系非常明顯，因此研究人員想通過研究闡明如何有效幫助患者和其家庭來管理這些風險，或許這些患者應該避免特定的ALL療法來降低患其它癌癥的風險，本文研究發現或許能夠改變對一些高危患者的治療和隨訪過程。ALL是一種最常見的兒童癌癥，目前研究人員并不清楚很多患者具體的發病原因是什么，本文研究結果表明，高風險的TP53突變或許和0.7%的發病病例有關，很多高風險的突變或許在高風險白血病亞型亞二倍體ALL中非常常見，而本文研究中，在攜帶高風險TP53突變體的患者中大約有65%的患者都是ALL亞二倍體亞型。

本文研究同時也擴大了研究人員最初的研究結果，他們發現大量新型的TP53致病性突變或許和個體患ALL風險直接相關，同時研究人員還鑒別出了另外的27個TP53突變體，其中有一些被證明是具有致病性的。TP53的遺傳性突變是李-佛美尼癥候群（Li-Fraumeni syndrome）發生的標志，這種罕見的疾病在家庭成員中非常常見，而且會讓個體患上不同的癌癥，直到最近研究人員才發現，白血病或許和這種癥狀并沒有關聯，李-佛美尼癥候群或許能夠部分解釋攜帶高風險TP53突變體的ALL幸存患兒為何患第二種癌癥的風險較高，ALL療法或許會增加疾病的風險，但研究人員目前并不確定，本文中研究人員發現，5名攜帶高風險突變體的患者患上了第二種癌癥，包括實體瘤和其它白血病等，后期研究中研究人員還將以本文研究為基礎繼續深入研究。