科學(xué)家鑒別出白血病療法中的新漏洞

日前，一項(xiàng)刊登在國際雜志Journal of Experimental Medicine上的研究報(bào)告中，來自意大利和奧地利的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn)，一種治療慢性淋巴細(xì)胞白血病（CLL）的藥物或許在特定的患者群體中并不是那么有效。研究者指出，藥物依魯替尼或許并不能有效殺滅表達(dá)黏附蛋白CD49d的腫瘤細(xì)胞，但將該藥物同阻斷CD49d激活的藥物相結(jié)合或許就能有效抑制腫瘤細(xì)胞進(jìn)入淋巴器官。

CLL是一種成年人最常見的白血病，其主要特點(diǎn)就是癌變的B細(xì)胞會(huì)在患者的淋巴結(jié)、肝臟和脾臟中積累，藥物依魯替尼能通過抑制布魯頓氏酪氨酸激酶（BTK），將CLL細(xì)胞從患者的淋巴結(jié)中重新分配到機(jī)體中，BTK是B細(xì)胞受體信號(hào)通路（BCR）中的一種關(guān)鍵激酶。BCR信號(hào)通路能以多種方式促進(jìn)正常健康的B細(xì)胞生存和分化，其中就包括激活名為VLA-4的粘附受體，在淋巴結(jié)中VLA-4能夠?qū)細(xì)胞吸附到其它支持性的細(xì)胞上，CD49d作為VLA-4的一種亞單位，在幾乎40%的CLL患者機(jī)體中都高度表達(dá)，相比不表達(dá)CD49d的患者而言，表達(dá)CD49d的患者更趨向于預(yù)后較差，但目前研究人員并不清楚VLA-4在CLL中所扮演的角色。

這項(xiàng)研究中，研究者發(fā)現(xiàn)，BCR信號(hào)能夠激活表達(dá)CD49d的CLL細(xì)胞中的VLA-4，從而增強(qiáng)細(xì)胞的粘附型，盡管依魯替尼療法能夠損傷這些細(xì)胞中的BCR信號(hào)，但其仍然無法完全抑制這些通路激活VLA-4以及增強(qiáng)細(xì)胞的粘附特性。研究人員對(duì)來自意大利和美國的不同CLL患者隊(duì)列進(jìn)行了分析，在所有三組患者中，表達(dá)較高水平CD49d的患者常常會(huì)對(duì)依魯替尼反應(yīng)下降，這種藥物似乎并不太能將患者淋巴結(jié)中的腫瘤細(xì)胞替換到血液中從，從而就會(huì)降低淋巴結(jié)的收縮，從而縮短患者的無進(jìn)展生存期。

研究者Zucchetto表示，本文研究結(jié)果表明，次級(jí)淋巴器官中表達(dá)VLA-4的CLL細(xì)胞能夠接受BCR介導(dǎo)的刺激，甚至在依魯替尼存在的情況下也會(huì)激活VLA-4的表達(dá)，這種激活就會(huì)增強(qiáng)組織位點(diǎn)中VLA-4陽性CLL細(xì)胞的存留，從而影響患者的預(yù)后。除了依魯替尼能靶向作用BTK外，BCR信號(hào)還能磷脂酰肌醇酯3激酶來繼續(xù)發(fā)揮作用，研究者表示，同時(shí)抑制BTK和磷脂酰肌醇酯3激酶就能完全阻斷CLL細(xì)胞中VLA-4的激活。

最后研究者Gattei說道，我們的研究數(shù)據(jù)表明，在開啟依魯替尼療法時(shí)評(píng)估患者機(jī)體中CD49d的表達(dá)情況或許能夠幫助鑒別出能從組合性療法中獲益的患者，這些組合性療法能夠完全阻斷VLA-4的激活以及VLA-4介導(dǎo)的白血病細(xì)胞的存留。