探索糖尿病患者腎衰竭的風(fēng)險(xiǎn)

Joslin糖尿病中心的研究人員開發(fā)了一種新的檢測(cè)手段，可準(zhǔn)確預(yù)測(cè)1型和2型糖尿病人是否有發(fā)展為晚期腎?。‥SRD）的風(fēng)險(xiǎn)。

這項(xiàng)新的檢測(cè)方式可幫助醫(yī)生評(píng)估病人的疾病風(fēng)險(xiǎn)，并指導(dǎo)研究人員開發(fā)更多的有效療法來預(yù)防或治療腎衰竭。研究結(jié)果在印刷出版前發(fā)表于《國際腎病學(xué)》網(wǎng)站上（2017年4月7日）。

過去，醫(yī)生主要依賴兩種生物標(biāo)記物-尿白蛋白和肌氨酸酐比值（ACR）來評(píng)估腎小球率過濾，以此來判斷病人是否存在高風(fēng)險(xiǎn)的腎衰竭，并選擇病人進(jìn)行臨床試驗(yàn)。但研究人員說，那樣的判斷標(biāo)準(zhǔn)會(huì)錯(cuò)過一大部分高風(fēng)險(xiǎn)疾病的病人，并且很難預(yù)測(cè)晚期腎病的發(fā)病時(shí)間。

Joslin糖尿病中心遺傳學(xué)和流行病學(xué)主任，高級(jí)研究員Andrzej S. Krolewski博士說：“臨床研究的總體效率和成本效益取決于應(yīng)用在招募病人時(shí)的診斷工具，如果你招募的病人在臨床試驗(yàn)期間沒有發(fā)展成ESRD的高風(fēng)險(xiǎn)，那么，統(tǒng)計(jì)說服力下降，你無法證明任何事情。”

2012年，Krolewski博士和他的研究團(tuán)隊(duì)有一項(xiàng)非常重要的發(fā)現(xiàn)，他們發(fā)現(xiàn)腫瘤壞死因子受體1（TNFR1）與1型和2型糖尿病患者腎功能下降有關(guān)。基于這項(xiàng)突破性的發(fā)現(xiàn)，研究人員試圖把它應(yīng)用于實(shí)際的檢測(cè)中，用來幫助醫(yī)生評(píng)估臨床試驗(yàn)中的護(hù)理和招募病人。

對(duì)于這項(xiàng)研究，研究人員應(yīng)用了大量來自糖尿病患者同時(shí)也是慢性腎病患者（第3階段和第4期階段）的試驗(yàn)數(shù)據(jù)。這些患者均參與Krolewski博士和他的研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)行的隨訪，隨訪時(shí)間4到15年。

采用一種名為分類回歸樹的分析工具，Krolewski博士和他的研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了兩種生物標(biāo)記物的特異值-聯(lián)合TNFR1的循環(huán)水平和ACR可以預(yù)測(cè)高風(fēng)險(xiǎn)的ESRD。研究團(tuán)隊(duì)隨即在一系列2型糖尿病患者中進(jìn)行了驗(yàn)證。他們發(fā)現(xiàn)這種檢測(cè)對(duì)2型糖尿病和1型糖尿病患者都適用?？傮w而言，綜合的測(cè)試標(biāo)準(zhǔn)具有72%的敏感值（檢測(cè)風(fēng)險(xiǎn)）和81%積極預(yù)測(cè)價(jià)值（檢測(cè)三年里發(fā)展為ESRD）

“值得注意的是，當(dāng)我們使用TNF受體來分析ESRD風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，這種風(fēng)險(xiǎn)對(duì)于1型和2型糖尿病患者幾乎都是相同的。”Dr. Krolewski博士說。“這是一項(xiàng)非常重要的觀察結(jié)果，因?yàn)樵卺t(yī)學(xué)界，通常認(rèn)為1型糖尿病患者發(fā)展為ESRD與2型糖尿病患者是不同的，所以很多臨床試驗(yàn)不包括1型糖尿病患者。”

另外，研究團(tuán)隊(duì)在一項(xiàng)假定的3年臨床試驗(yàn)中應(yīng)用這個(gè)檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)，用來評(píng)估減少樣本對(duì)統(tǒng)計(jì)的影響，并提高統(tǒng)計(jì)的說服力。

“目前，此次臨床試驗(yàn)的80%病人沒有提供有用的數(shù)據(jù)。如果我們的檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)用于招募病人，你將不需要2到3千的病人進(jìn)行臨床試驗(yàn)，只要400名就可以了?！?Dr. Krolewski博士說。

這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)也為TNF受體成為治療靶點(diǎn)打開一扇大門。未來的研究可能會(huì)提出這樣的問題，是否TNF受體會(huì)損傷腎臟？