使用癌癥免疫療法藥物，更多腫瘤突變相當(dāng)于更高的成功率

由 Johns Hopkins Kimmel 癌癥中心研究人員主導(dǎo)的一項新研究顯示，“突變負(fù)荷”（亦即腫瘤 DNA 中存在的突變數(shù)）是指示一種癌癥類型是否對被稱為“檢查點抑制劑”的癌癥免疫療法藥物做出反應(yīng)的良好指標(biāo)。該研究發(fā)現(xiàn)發(fā)表于 12 月 21 日出版的《新英格蘭醫(yī)學(xué)期刊》（New England Journal of Medicine），研究結(jié)果可用于指導(dǎo)此等藥物在未來的臨床試驗。

檢查點抑制劑是相對較新的一類藥物，通過干涉癌細(xì)胞躲避免疫細(xì)胞的機制，幫助免疫系統(tǒng)識別癌癥。這樣做的結(jié)果是，藥物會促使免疫系統(tǒng)以抗感染的相同方式抗癌。這些藥物在治療某些類型的癌癥方面取得了顯著成效，而且這些癌癥類型的預(yù)后一直以來都較差，比如晚期黑色素瘤及肺癌。然而，這些療法對于其它致命性的癌癥類型的療效甚微，比如胰腺癌和腦膠質(zhì)瘤。

研究負(fù)責(zé)人兼首席內(nèi)科腫瘤學(xué)研究員和醫(yī)學(xué)博士 Mark Yarchoan 表示，之前，曾有建議提議，用某些腫瘤類型的突變負(fù)荷來解釋為什么某些癌癥比其它癌癥對免疫檢查點抑制劑的反應(yīng)要更好。由腫瘤學(xué)副教授兼醫(yī)學(xué)博士 Dung Le 和 Johns Hopkins Kimmel 癌癥中心及其 Bloomberg~Kimmel 癌癥免疫療法研究所的其他研究員完成的工作表明，突變數(shù)量高的結(jié)腸癌更可能比突變數(shù)量少的結(jié)腸癌對檢查點抑制劑做出反應(yīng)。然而，研究人員并不清楚究竟突變負(fù)荷對于免疫檢查點抑制劑在多種不同癌癥類型上的效果有多大影響。

為研究這一問題，Yarchoan 和同事 Alexander Hopkins 博士研究員以及 Elizabeth Jaffee 醫(yī)學(xué)博士兼 Skip Viragh 胰腺癌臨床研究和患者護理中心聯(lián)合主任以及 Bloomberg~Kimmel 研究所副主任一同梳理了關(guān)于將檢查點抑制劑用于各種不同類型癌癥的臨床試驗結(jié)果的醫(yī)學(xué)文獻。他們將此等發(fā)現(xiàn)結(jié)果與來自不同腫瘤類型患者的數(shù)千個腫瘤樣本的突變負(fù)荷的數(shù)據(jù)合并。

通過分析同時具有兩種信息的 27 個不同癌癥類型，研究員發(fā)現(xiàn)了一種明顯的關(guān)聯(lián)：一種癌癥類型的突變負(fù)荷越高，其越可能對檢查點抑制劑有反應(yīng)。癌癥對于免疫檢查點抑制劑的反應(yīng)程度差異半數(shù)以上均可由該癌癥的突變負(fù)荷解釋。

“認(rèn)為突變數(shù)較多的腫瘤類型可能比突變數(shù)較少的腫瘤類型要易于治療的理念聽起來似乎不符合常理。這種說法一聽上去就不太合理，”Hopkins 說，“但就免疫療法而言，突變數(shù)越多，免疫系統(tǒng)越可能識別到腫瘤。”

雖然這一結(jié)果對于他們研究的大多數(shù)癌癥均為正確，但在他們的分析中有一些異常值，Yarchoan 表示。例如梅克爾細(xì)胞癌是一種罕見而侵略性很強的皮膚癌，通常突變數(shù)中等，但對檢查點抑制劑反應(yīng)極好。然而，他解釋說，這種癌癥類型通常由病毒引起，盡管該癌癥的突變負(fù)荷較低，但似乎也發(fā)生很強的免疫反應(yīng)。相比之下，最常見的結(jié)腸癌類型突變負(fù)荷中等，但對檢查點抑制劑反應(yīng)較差，而原因尚不明確。

Yarchoan 補充說，這些發(fā)現(xiàn)結(jié)果可指導(dǎo)臨床試驗，用來在尚未試用過這些藥物的癌癥類型上測試檢查點抑制劑。將來研究可能也可能著眼于尋求方法促進低突變負(fù)荷的癌癥會出現(xiàn)象高突變負(fù)荷的癌癥一樣的反應(yīng)，以便使這些療法更加有效。

他和他的同事計劃將此項研究延伸，研究突變負(fù)荷是否可能成為指示個體患者癌癥是否可能對此類免疫療法藥物有良好反應(yīng)的指標(biāo)。

“最終目標(biāo)是精確醫(yī)學(xué)——不僅僅是對于大部分患者正確的結(jié)論，還要研究證實我們是否可以將這一結(jié)果用于任何給定患者，” 他說道。